Controlling Contamination in
UltraPerformance LC®/MS
and
HPLC/MS Systems
Preventing Contamination
Select, Prepare, and Handle Solvents Correctly .
Use clean, particle-free solvents .
Use ultrapure water . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prevent microbial growth. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Degas all solvents. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Minimize the use of additives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Use miscible solvents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Store solvents in clean glass reservoirs with covers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Clean laboratory glassware properly . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Prepare and Handle Samples Correctly . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Use efficient cold traps . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Use clean vials, caps, and plates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Use Clean Fittings and Tubing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Use clean, inert materials for connections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Wear Gloves . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Wear particulate-free, powder-free, non-latex gloves . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Use Clean Columns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Use clean columns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Cleaning columns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Storing columns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Check Laboratory Air . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Take precautions to keep laboratory air clean . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Troubleshooting Contamination
Narrow Down the Problem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Troubleshoot the LC System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Remove the column . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Check the mobile phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Make a zero-volume injection. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Check the solvent manager . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Check the sample manager . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Reinstall the column . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Troubleshoot the MS System. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Check the front end components . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Remove, clean or replace, and test the components . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Clean or Replace the Contaminated Component. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Clean or replace the last added component . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Cleaning to Eliminate Contamination
Cleaning LC Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
General guidelines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Cleaning the solvent manager . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Cleaning the sample manager . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Cleaning the column . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Cleaning MS Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Remove and clean or replace suspected MS components . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Front panel injector. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
API source . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
API probes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
LC tubing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
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